Sel-sel ‘pembunuh alami’ yang superkuat dapat menjadi cara ampuh untuk mengatur ulang sistem imun yang terganggu — dan dengan demikian meredakan beberapa gangguan autoimun .
Hasil dari dua uji klinis kecil menunjukkan bahwa peneliti dapat merekayasa sel pembunuh alami — sel imun yang menghancurkan sel yang terinfeksi atau sakit — untuk membunuh sel pemberontak yang menghasilkan antibodi terhadap jaringan tubuh sendiri. ‘Autoantibodi’ ini dapat merusak jaringan, memicu penyakit autoimun seperti lupus dan sklerosis sistemik.
“Sel pembunuh alami telah berevolusi untuk mencari dan menghancurkan sel abnormal,” kata Nadir Mahmood, presiden Nkarta, sebuah perusahaan bioteknologi di South San Francisco, California. “Dan jika itu cukup dalam untuk mendorong pengaturan ulang sistem kekebalan tubuh, maka Anda dapat memiliki sistem kekebalan tubuh yang sehat dan naif.”
Temuan dari satu uji klinis diumumkan pada bulan Juni di pertemuan European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) di Barcelona, Spanyol. Hasil dari uji klinis lainnya dipublikasikan dalam jurnal Cell 1 .
Sebelum para pembunuh
Pendekatan ini berakar pada terapi kanker yang mengandalkan jenis sel imun lain, yang disebut sel T, yang dapat direkayasa secara genetik untuk mengenali dan membunuh tumor. Sel hasil rekayasa ini menggunakan protein yang disebut reseptor antigen chimeric (CAR) untuk mengidentifikasi targetnya, dan karenanya disebut sel T CAR.
Sel CAR T dapat menyembuhkan beberapa bentuk kanker darah hingga sembuh lebih dari satu dekade , dan sel ini telah menunjukkan hasil yang menjanjikan terhadap gangguan autoimun tertentu . Namun, terapi sel CAR T yang beredar di pasaran saat ini mahal dan rumit untuk dibuat : setiap pengobatan harus dibuat dari sel T penerima sendiri.
Faktor-faktor ini berarti bahwa, saat ini, hanya sekitar seperempat orang di Amerika Serikat yang mungkin mendapat manfaat dari terapi kanker sel CAR-T yang dapat mengaksesnya, kata Katy Rezvani, yang mempelajari terapi sel di University of Texas MD Anderson Cancer Center di Houston. “Jumlah pasien dengan autoimunitas lima kali lebih banyak daripada pasien kanker,” katanya. “Jadi, bagaimana kita akan mampu membiayai terapi mahal ini untuk gangguan autoimun?”
Namun, sel pembunuh alami dapat diambil dari donor darah dan dimodifikasi secara genetik untuk menghasilkan sel ‘CAR NK’, yang dapat dibekukan dan digunakan untuk mengobati banyak orang. Rezvani mengatakan bahwa rekan-rekannya di MD Anderson dapat membuat ratusan dosis sel CAR NK dari satu kali sumbangan darah tali pusat.
Cocok sekali?
Uji coba pertama sel CAR NK telah dilakukan pada kanker dan memiliki hasil awal yang beragam, kata Mahmood. Salah satu keterbatasan yang mungkin adalah bahwa sel-sel ini berumur lebih pendek daripada sel CAR T, kata Max Qian, kepala eksekutif Rui Therapeutics, sebuah perusahaan di Nanjing, Tiongkok, yang mengembangkan terapi sel CAR-NK. “Jika tumor kambuh, Anda memerlukan obat yang masih berada di dalam tubuh,” katanya.
Namun, kehadiran sel-sel tersebut yang sementara mungkin tidak menjadi masalah dalam mengobati penyakit autoimun. Perawatan singkat dengan sel-sel CAR NK mungkin cukup untuk menghilangkan produksi autoantibodi, imbuh Qian, atau seseorang dapat menerima beberapa dosis perawatan jika diperlukan. Setelah itu, sistem imun dapat membangun kembali dirinya sendiri dengan populasi sel-sel penghasil antibodi baru yang belum dipicu untuk membuat autoantibodi.